怪物癌症染色体是由破碎的DNA制成的

日期:2017-04-22 01:15:14 作者:范咪 阅读:

作者:Michael Slezak(图片来源:Gopal Murti / SPL)当染色体破碎时,它们有时会变成巨大的圆形怪物这些野兽吞噬了癌症基因,将它们整合到它们的DNA中,并种下侵略性肿瘤这一发现是癌症可以采取的巨大进化的一个例子,并可能导致药物停止这一过程在20世纪50年代,研究人员发现癌细胞中的染色体非常大,有时是圆形的他们被称为新染色体,大约有3%的癌症和近四分之一的脂肪和骨癌被发现,但是没有人知道它们是如何形成的或它们的作用现在,来自澳大利亚悉尼Garvan研究所的David Thomas和他的同事们首次对这些巨大的染色体进行了测序并重建了它们的进化历史他们观察了三组不同的实验室生长的脂肪肉瘤细胞 - 一种脂肪和结缔组织癌症在一些新染色体中,他们发现了属于所有其他染色体的DNA更重要的是,已知对癌症重要的基因在怪物中重复60到100次,大量放大它们在细胞中的作用一些新染色体的DNA含量是最大正常染色体的三倍建模表明,这些染色体结构的主要变化不会逐渐发生相反,它暗示了一个奇怪的发展过程首先,一条染色体在它的末端失去盖子时会发生灾难性破碎 - 称为端粒这是一个名为chromothripsis的过程,于2010年被发现然后自然DNA修复机制开始并将碎片重新组合在一起,但是在一个完整的hotchpotch,这通常意味着细胞会死亡但偶尔这些染色体奇怪的存活,没有任何端粒,它们的末端连接在一起成环托马斯说,那么你就拥有了怪物的气质细胞每次分裂后,这些圆形染色体都会不均匀地撕裂一半比另一半得到更大的部分,这意味着它会丢失一些基因并获得其他基因的重复它成长了数千个部门它还从任何其他染色体中拾取了一些DNA,这些染色体也恰好在细胞中破碎但是该团队发现这个怪物更有可能获得已知对癌症重要的基因重复序列 “正在进行选择,”托马斯说为了测试这些癌症基因是否有助于怪物存活,他们试图阻止它们当基因被阻断时,细胞就会死亡怪物永远不会保持通告澳大利亚墨尔本Walter and Eliza Hall医学研究所的Tony Papenfuss说:“在某个时刻,这个圈子会停止生长并变成线性的”它通过从其他染色体中抓取端粒来实现这一点,这使得它再次变得平直且稳定英国癌症研究中心的Charles Swanton说,新染色体的进化路径令人惊叹他说这就像杰夫·戈德布鲁姆在侏罗纪公园的角色所描绘的画面 “生活找到了一条路,”斯万顿引用这部电影说道来自波士顿Dana-Farber癌症研究所的安德鲁·瓦格纳说,这项工作非常吸引人,他将通过破碎染色体筛选的方法比作考古学 “它提供了很好的洞察力,了解癌细胞如何选择有助于其增殖和存活的DNA元素,以及它们如何能够筛选出看似不必要的遗传因素,”他说这不是癌症的全部故事,因为并非所有的癌症都含有这些染色体,而且这并不是这些癌症需要的唯一步骤,托马斯说但它可能是了解癌症发展的一个重要过程 - 就像发现BRCA乳腺癌突变一样 - 他说由于在新染色体中大量扩增的特定基因被证明对其存活至关重要,因此将这些基因关闭的药物是研究的明显目标托马斯说,已有人类试验药物,似乎这样做期刊参考文献:Cancer Cell,DOI:10.1016 / j.ccell.2014.09.010有关这些主题的更多信息: